Chlordiazepoxide
| Evidenzniveau: L3 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
Chlordiazepoxid: Von Depression und Krampfzuständen zu Schlafstörungen (Insomnie)
Zusammenfassung
Chlordiazepoxid wird in der Schweiz als Antidepressivum (in Kombination, Limbitrol) und als Spasmolytikum (Librax, Librocol) eingesetzt. Das Modell sagt voraus, dass es bei Schlaflosigkeit (Insomnie) wirksam sein könnte. Die Evidenz dafür ist schwach: Es liegen keine klinischen Studien vor, nur überwiegend ältere Übersichtsarbeiten zu Benzodiazepinen insgesamt.
Kurzübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Antidepressivum; Spasmolytikum |
| Vorhergesagte neue Indikation | Insomnie |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,998 % |
| Evidenzniveau | L3 |
| Marktstatus Schweiz | Im Handel |
| Anzahl Zulassungen | 3 |
| Empfohlene Entscheidung | Mit Vorsicht fortfahren |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Für den Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten keine Angaben vor. Chlordiazepoxid gehört jedoch zu den Benzodiazepinen. Diese verstärken die Signalübertragung am GABA-A-Rezeptor und wirken dadurch beruhigend und schlaffördernd.
Die ursprünglichen Anwendungen (Kombination mit einem Antidepressivum bei Depression mit Angst und Unruhe, Kombination mit einem Spasmolytikum bei Krämpfen) nutzen die beruhigende und angstlösende Wirkung. Schlafstörungen treten häufig zusammen mit Angst und Depression auf, daher ist ein Nutzen bei Insomnie mechanistisch nachvollziehbar. Die Benzodiazepinklasse ist für diese Anwendung grundsätzlich etabliert.
Die gefundene Literatur betrifft aber überwiegend die Wirkstoffklasse, Sicherheit bei älteren Menschen und ältere Angststudien, nicht Insomnie-Studien mit Chlordiazepoxid selbst. Die lange Halbwertszeit und die aktiven Abbauprodukte erhöhen das Risiko für Sedierung am Folgetag und für eine Anreicherung, besonders bei älteren Menschen (Beers-Liste). Chlordiazepoxid ist kein bevorzugtes Schlafmittel.
Klinische Studien
Derzeit keine verwandten klinischen Studien registriert
Literaturbelege
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Wichtige Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 3536890 | 1986 | Klinische Studie (Schlaf-EEG, Kombinationspräparat) | The Journal of Clinical Psychiatry | Doppelblinder, randomisierter Vergleich von Limbitrol (Chlordiazepoxid plus Amitriptylin) mit Amitriptylin allein. Die Symptome besserten sich unter Limbitrol schneller. Bei den Schlaflabor-Parametern und den Schlafstadien 1 bis 4 gab es keine Unterschiede. |
| 7595266 | 1995 | Übersicht | The Journal of Family Practice | Nutzen und Risiko von Benzodiazepinen bei Insomnie bei selbstständig lebenden älteren Menschen. Zehn Studien zum Nutzen, keine Studien zur Langzeitwirksamkeit. |
| 2883822 | 1986 | Übersicht | Acta Psychiatrica Scandinavica, Suppl. | Ältere Menschen reagieren stärker auf Benzodiazepine, was sich nicht durch Krankheiten oder Plasmaspiegel erklären lässt. |
| 4365779 | 1974 | Vergleichsstudie | The British Journal of Psychiatry | Vergleich der schlafanstossenden Wirkung von Chlordiazepoxid und Amobarbital (kein Abstract verfügbar). |
| 22521806 | 2013 | Übersicht | European Psychiatry | Kritische Neubewertung der Rolle von Benzodiazepinen in der Psychiatrie. |
| 23330992 | 2013 | Übersicht | Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology | Pharmakokinetik von Anxiolytika. |
| 4628683 | 1972 | Klinische Studie (Angst, aktiver Vergleich) | Current Therapeutic Research | Wirksamkeit von Molindon und Chlordiazepoxid bei ängstlichen ambulanten Patienten (kein Abstract verfügbar). |
Marktinformationen Schweiz
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| 33354 | Limbitrol, Hartkapsel | Synthetika | Antidepressivum |
| 28275 | Librax, Filmtabletten | Synthetika | Spasmolytikum |
| 41495 | Librocol, überzogene Tabletten | Synthetika | Spasmolytikum |
Sicherheitshinweise
- Kontraindikationen (aus dem Wissensgraphen, nicht aus der Fachinformation): Der Wissensgraph verknüpft Chlordiazepoxid unter anderem mit folgenden Erkrankungen: Epilepsie, Leber- und Nierenerkrankungen, Porphyrie, Engwinkel-/Offenwinkelglaukom, Psychosen, Schilddrüsenunterfunktion, Long-QT-Syndrom/Torsades de pointes, Bluthochdruck, orthostatische Hypotonie, Magengeschwür, Gallenblasenerkrankungen und systemischer Lupus erythematodes. Diese Angaben müssen anhand der Fachinformation überprüft werden.
- Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt 104 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind Morphin und liposomales Morphin. Mittelschwer (Moderate) sind unter anderem Bupropion, Omeprazol, Cimetidin, Clarithromycin, Dronabinol, Metoclopramid, Nabilon, Opium, Sibutramin und Teduglutid. Gering (Minor) sind Antazida wie Aluminiumhydroxid, Calciumcarbonat und Magnesiumsalze.
- Weitere Hinweise aus der Literatur: Abhängigkeits- und Toleranzrisiko, Sturz- und Kognitionsrisiko sowie Sedierung am Folgetag, besonders bei älteren Menschen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Mit Vorsicht fortfahren
Begründung:
- Der Mechanismus ist plausibel und die Benzodiazepinklasse ist bei Insomnie etabliert. Für Chlordiazepoxid selbst fehlen aber aktuelle kontrollierte Studien, und das Risikoprofil (lange Halbwertszeit, Abhängigkeit, Risiken bei älteren Menschen) spricht gegen eine bevorzugte Anwendung.
Um fortzufahren, wird Folgendes benötigt:
- Auswertung der Swissmedic-Fachinformationen (Warnhinweise und Kontraindikationen fehlen bisher; dies blockiert die Sicherheitsprüfung)
- Ergänzung des Wirkmechanismus aus DrugBank
- Vergleich mit etablierten Schlafmitteln und Benzodiazepinen mit kürzerer Halbwertszeit
- Prüfung, ob ein Nutzen bei Insomnie mit begleitender Angst oder Depression (Limbitrol) belegbar ist
- Nutzen-Risiko-Bewertung für ältere Patientinnen und Patienten
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.