Dexlansoprazole

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 10

Inhaltsverzeichnis

Dexlansoprazole
Dexlansoprazol: Von Protonenpumpenhemmer zu aktiver Magen-Darm-Ulkuskrankheit (Ulcus pepticum)

## Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Dexlansoprazol: Von Protonenpumpenhemmer zu aktiver Magen-Darm-Ulkuskrankheit (Ulcus pepticum)

Zusammenfassung

Dexlansoprazol ist in der Schweiz als Protonenpumpenhemmer zugelassen (Dexilant 30 mg). Laut den für diesen Bericht zusammengestellten Daten könnte es auch bei der aktiven peptischen Ulkuskrankheit wirksam sein, da die Säurehemmung die Ulkusheilung fördert. Die Evidenz besteht aus grossen Phase-3-Studien zur Refluxösophagitis, die nur indirekt auf Ulkusheilung übertragbar sind. Ulkusspezifische Endpunkte sind bisher nicht bestätigt.

Kurzübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Protonenpumpenhemmer
Vorhergesagte neue Indikation	Aktive peptische Ulkuskrankheit
TxGNN-Vorhersagewert	99,999 %
Evidenzniveau	L1 (mit Einschränkung: Phase-3-Studien betreffen überwiegend Refluxösophagitis, nicht Ulkus)
Marktstatus Schweiz	Im Handel
Anzahl Zulassungen	1
Empfohlene Entscheidung	Mit Vorsicht fortfahren

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Ein Wirkmechanismus ist in den Daten nicht hinterlegt. Es handelt sich um eine Datenlücke, die die mechanistische Analyse einschränkt. Allgemein hemmt Dexlansoprazol als Protonenpumpenhemmer die H+/K+-ATPase der Belegzellen im Magen und senkt dadurch die Säuresekretion. Dies ist die Grundlage für die Heilung säurebedingter Schäden der Schleimhaut.

Die ursprüngliche und die neue Indikation liegen nahe beieinander. Peptische Ulzera sind säureabhängig, und andere Protonenpumpenhemmer werden dafür seit Langem eingesetzt. Es handelt sich daher eher um eine Erweiterung innerhalb derselben Wirkstoffklasse als um eine echte Neuausrichtung.

Der sehr hohe TxGNN-Wert spiegelt vor allem die Nähe zur bekannten Indikation im Wissensgraphen wider. Er ersetzt keine klinischen Belege für Dexlansoprazol bei Ulzera.

Klinische Studien

Die folgenden Studien sind mit Dexlansoprazol verknüpft. Für die Ulkusheilung sind die Endpunkte nicht bestätigt, da die Studientitel teils gekürzt sind. Für die vorhergesagte Hauptindikation sind zwei Studien hinterlegt:

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Wichtige Ergebnisse
NCT00251719	Phase 3	Abgeschlossen	2054	Wirksamkeit und Sicherheit von Dexlansoprazol MR (60 mg und 90 mg) gegenüber Lansoprazol 30 mg bei der Heilung der erosiven Ösophagitis über 8 Wochen; Ulkusendpunkt nicht bestätigt
NCT00251693	Phase 3	Abgeschlossen	2038	Parallelstudie mit gleichem Design; gleiche Einschränkung

Weitere Studien, die bei verwandten Ulkus-Diagnosen (Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür) hinterlegt sind:

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Wichtige Ergebnisse
NCT07344506	Phase 4	Rekrutierend	942	Vergleich von Dexlansoprazol, Lansoprazol und Vonoprazan mit Levofloxacin-Dreifachtherapie zur Helicobacter-pylori-Eradikation; noch keine Ergebnisse
NCT00321737	Phase 3	Abgeschlossen	445	Erhalt der Heilung bei abgeheilter erosiver Ösophagitis (30 mg und 60 mg gegenüber Placebo)
NCT00255164	Phase 3	Abgeschlossen	451	Erhalt der Heilung bei erosiver Ösophagitis (60 mg und 90 mg gegenüber Placebo)
NCT00255151	Phase 3	Abgeschlossen	451	Parallelstudie mit gleichem Design
NCT00942175	Phase 1	Abgeschlossen	160	Einfluss mehrerer Protonenpumpenhemmer auf Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Clopidogrel bei Gesunden

Literaturbelege

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Wichtige Ergebnisse
38345252	2024	Systematische Übersicht / Netzwerk-Metaanalyse	The American Journal of Gastroenterology	Vergleich von P-CAB und Protonenpumpenhemmern bei schwerer Ösophagitis (Grad C/D); nicht ulkusspezifisch
18821474	2008	Übersichtsarbeit	Current Opinion in Investigational Drugs	Entwicklung von Dexlansoprazol als Formulierung mit veränderter Wirkstofffreisetzung bei Refluxösophagitis
36150104	2022	Präklinisch / Mechanistisch	Journal of the Chinese Medical Association	Hemmung der vakuolären ATPase und ER-Stress durch Protonenpumpenhemmer; Mechanismus eines möglichen Magenkrebsrisikos bei Langzeitanwendung

Marktinformationen Schweiz

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
62993	Dexilant 30 mg, Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung	Synthetika	Protonenpumpenhemmer

Sicherheitshinweise

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (nicht aus der Fachinformation): Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Osteoporose, postmenopausale Osteoporose, Knochenbruch. Diese Angaben sind nicht durch Fachinformationstext belegt und müssen überprüft werden.
Arzneimittelwechselwirkungen: 118 Wechselwirkungen wurden erfasst. Bedeutsame Beispiele:
- Schwerwiegend (Major): Acalabrutinib, Atazanavir
- Mässig (Moderate): u. a. Furosemid, Hydrochlorothiazid, Gefitinib, Bosutinib, Amphotericin B, Amikacin, Ampicillin, Fosamprenavir, Foscarnet, Fostamatinib, Amphetamin, Bumetanid
- Gering (Minor): u. a. Acetylsalicylsäure, Axitinib, Brivaracetam, Cyanocobalamin

Warnhinweise und Kontraindikationen aus der Schweizer Fachinformation liegen nicht vor. Bitte beachten Sie die Fachinformation für Sicherheitsinformationen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Mit Vorsicht fortfahren

Begründung:

Der Mechanismus (Säurehemmung) ist für Ulzera plausibel, und mehrere grosse Phase-3-Studien mit dem Wirkstoff liegen vor. Diese untersuchten jedoch überwiegend die erosive Ösophagitis, sodass die Evidenz für die Ulkusheilung indirekt bleibt.
Die Sicherheitsprüfung der Schweizer Fachinformation fehlt (blockierende Datenlücke), und der Wirkmechanismus ist nicht in den Daten hinterlegt.

Um fortzufahren, wird Folgendes benötigt:

Fachinformation von Swissmedic herunterladen und Warnhinweise sowie Kontraindikationen auswerten
Wirkmechanismus aus DrugBank ergänzen
Endpunkte der Phase-3-Studien prüfen, insbesondere ob eine Ulkusheilung erfasst wurde
Ergebnisse der laufenden Studie NCT07344506 abwarten bzw. prüfen, ob sie ulkusbezogene Endpunkte enthält
Die Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (Leber, Gallenblase, Knochen) klinisch einordnen
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.