Elvitegravir

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 3

Inhaltsverzeichnis

Elvitegravir
Elvitegravir: Von HIV-Infektion zu Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV)

## Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Elvitegravir: Von HIV-Infektion zu Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV)

Zusammenfassung

Elvitegravir ist ein Arzneimittel gegen HIV-Infektionen und in der Schweiz in Kombinationspräparaten zugelassen (Genvoya, Stribild). Das Modell sagt voraus, dass es auch gegen die Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV) wirken könnte, einer Erkrankung bei Affen. Diese Vorhersage stützt sich nur auf präklinische Studien (Zellkultur und Tiermodelle); klinische Studien liegen nicht vor, und SIV ist keine Erkrankung des Menschen.

Kurzübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	HIV-Infektion
Vorhergesagte neue Indikation	Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV)
TxGNN-Vorhersagewert	99,9 %
Evidenzniveau	L4 (präklinische Studien)
Marktstatus Schweiz	Im Handel
Anzahl Zulassungen	2
Empfohlene Entscheidung	Abwarten

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Elvitegravir gehört zu den HIV-1-Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren (INSTI). Diese Wirkstoffe blockieren das Enzym Integrase, mit dem das Virus sein Erbgut in das Erbgut der Wirtszelle einbaut. Die Angaben zum Wirkmechanismus aus der Arzneimitteldatenbank fehlen in den vorliegenden Daten; die Einordnung beruht daher auf der Klassenzugehörigkeit.

HIV-1 und SIV sind eng verwandte Lentiviren, deren Integrase ein weitgehend gleiches aktives Zentrum besitzt. Deshalb ist es plausibel, dass Integrase-Hemmer auch gegen SIV wirken. Laborstudien mit SIVmac239 und mit Affen-tropen HIV-Varianten bestätigen, dass INSTI wirksam sind und dass vergleichbare Resistenzmutationen auftreten.

Wichtig: SIV ist eine Infektion von Tieren und dient als Forschungsmodell. Die Evidenz spricht für den Einsatz als Modell, nicht für eine klinische Umwidmung beim Menschen.

Klinische Studien

Derzeit keine verwandten klinischen Studien registriert

Literaturbelege

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Wichtige Ergebnisse
38134382	2024	Präklinisch, in vivo (Makaken)	The Journal of Infectious Diseases	Vaginale Einlagen mit Tenofoviralafenamid und Elvitegravir schützten Makaken deutlich vor wiederholter SHIV-Exposition, auch bei Anwendung nach der Exposition (frühere Arbeit: 93 % bzw. 100 % Schutz).
41342257	2026	Präklinisch, in vivo (Makaken)	The Journal of Infectious Diseases	Rektale Einlagen mit Tenofoviralafenamid und Elvitegravir boten nach der Exposition einen teilweisen Schutz (82,9 %) vor SHIV-Infektion.
17977962	2008	In vitro	Journal of Virology	Elvitegravir hemmt den Strangtransfer der HIV-1-Integrase und die Virusvermehrung über verschiedene Subtypen und mehrfach resistente Stämme hinweg; Resistenzprofil beschrieben.
24920794	2014	In vitro	Journal of Virology	HIV-Integrase-Resistenzmutationen, in SIVmac239 eingebracht, veränderten die Empfindlichkeit gegenüber INSTI (u. a. Elvitegravir) ähnlich wie bei HIV.
26378179	2015	In vitro	Journal of Virology	SIVmac239 ist für INSTI empfindlich; Resistenzprofile in Zellkultur entsprechen weitgehend denen bei HIV.
25583721	2015	In vitro	Antimicrobial Agents and Chemotherapy	Ein Affen-tropes SIV/HIV-Rekombinantvirus eignet sich als Modell zur Untersuchung von Resistenzen gegen Integrase-Hemmer.
28923862	2017	In vitro	Antimicrobial Agents and Chemotherapy	Bictegravir und Cabotegravir wirkten gegen INSTI-resistentes SIVmac239 und HIV-1; Elvitegravir und Raltegravir dienten als Vergleich mit niedrigerer Resistenzbarriere.
39559349	2024	Präklinisch, Modellentwicklung (Maus)	Frontiers in Immunology	Ein humanisiertes Mausmodell erlaubt es, antivirale Strategien sowohl gegen SIV als auch gegen HIV zu testen.

Marktinformationen Schweiz

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
65793	Genvoya 150mg/150mg/200mg/10mg, Filmtabletten	Synthetika	HIV-Infektion
62673	Stribild, Filmtabletten	Synthetika	HIV-Infektionen

Sicherheitshinweise

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 27 Wechselwirkungen erfasst. Die wichtigsten Beispiele:

Schwerwiegend (Major): Zinkacetat, Zinkgluconat, Zinksulfat, Zinkchlorid, Lumacaftor, Apalutamid
Mittelschwer (Moderate): unter anderem Dexamethason, Magnesiumoxid, Magnesiumcarbonat, Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid, Calciumcarbonat, Magaldrat, Natriumcitrat, Natriumbicarbonat, Orlistat, Diclofenac, Elagolix, Somatotropin, Ethinylestradiol

Metallhaltige Präparate (Zink, Magnesium, Aluminium, Calcium) können die Aufnahme von Integrase-Hemmern verringern.

Die Warnhinweise und Kontraindikationen der Fachinformation liegen in den vorliegenden Daten nicht vor. Bitte beachten Sie die Fachinformation für Sicherheitsinformationen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Abwarten

Begründung:

Die Vorhersage stützt sich ausschliesslich auf präklinische Daten. SIV ist eine Tierinfektion und keine Indikation beim Menschen; die Evidenz spricht für den Einsatz als Forschungsmodell, nicht für eine klinische Umwidmung.
Die übrigen vorhergesagten Indikationen (felines Immundefizienz-Syndrom, seltene neurologische Entwicklungsstörung) haben keine belegende Literatur oder Studien. Für die neurologische Erkrankung ist kein plausibler Mechanismus erkennbar; der hohe Wert ist wahrscheinlich ein Artefakt des Wissensgraphen.

Um fortzufahren, wird Folgendes benötigt:

Fachinformation von Swissmedic (Warnhinweise, Kontraindikationen) für die Sicherheitsbewertung
Angaben zum Wirkmechanismus aus der Arzneimitteldatenbank
Klärung, ob ein tiermedizinischer oder rein forschungsbezogener Nutzen überhaupt angestrebt wird
Bei Interesse an Prävention: Prüfung der topischen Einlagen mit Tenofoviralafenamid/Elvitegravir in klinischen Studien beim Menschen
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.