Insulin Detemir
| Evidenzniveau: L1 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
Insulin detemir: Von Diabetes mellitus zu Diabetes mellitus Typ 1
Zusammenfassung
Insulin detemir ist ein lang wirksames Basalinsulin-Analogon, das in der Schweiz für die Behandlung von Diabetes mellitus zugelassen ist. Die vorhergesagte «neue» Indikation, Diabetes mellitus Typ 1, liegt innerhalb dieser bestehenden Zulassung. Es handelt sich somit nicht um eine echte Umwidmung, sondern um die Bestätigung des Einsatzes gemäss Zulassung. Die Evidenz ist umfangreich und beruht auf mehreren abgeschlossenen Phase-3-Studien.
Kurzübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Diabetes mellitus |
| Vorhergesagte neue Indikation | Diabetes mellitus Typ 1 |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,8 % |
| Evidenzniveau | L1 |
| Marktstatus Schweiz | Im Handel |
| Anzahl Zulassungen | 2 |
| Empfohlene Entscheidung | Mit Vorsicht fortfahren |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Insulin detemir ist ein lösliches, lang wirksames Humaninsulin-Analogon. Es bindet an den Insulinrezeptor und ersetzt das fehlende körpereigene Insulin. Die Angaben zum ursprünglichen Wirkmechanismus sind in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten nicht enthalten. Die Pharmakologie des Wirkstoffs ist jedoch gut dokumentiert: Eine Fettsäurekette (Myristinsäure) ermöglicht die reversible Bindung an Albumin. Dadurch erfolgt die Aufnahme langsam und die Wirkung hält bis zu 24 Stunden an.
Bei Diabetes mellitus Typ 1 fehlt Insulin durch den Verlust der Beta-Zellen. Genau dieses Defizit gleicht ein Basalinsulin aus. Die vorhergesagte Indikation ist daher keine Erweiterung, sondern ein Teil der bereits zugelassenen Anwendung. Der hohe Vorhersagewert spiegelt diese enge Übereinstimmung wider.
Klinische Studien
Die Datenlage umfasst eine grosse Zahl von Studien. Aufgeführt sind die 10 relevantesten (zuerst Phase-3-Studien mit direktem Bezug).
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmer | Wichtige Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT00595374 | Phase 3 | Abgeschlossen | 114 | Vergleich von Detemir plus Aspart mit NPH plus Aspart bei Erwachsenen mit Typ 1: Wirksamkeit und Sicherheit bei der Blutzuckerkontrolle |
| NCT00447382 | Phase 3 | Abgeschlossen | 330 | Doppelblinder 12-Monats-Vergleich von Detemir aus zwei Herstellungsverfahren (Sicherheit und Wirksamkeit) |
| NCT00312156 | Phase 3 | Abgeschlossen | 347 | Detemir versus NPH-Insulin, jeweils mit Aspart, bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 |
| NCT00184639 | Phase 3 | Abgeschlossen | 71 | 32-Wochen-Vergleich von Detemir und Insulin Semilente MC bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen |
| NCT00978627 | Phase 3 | Abgeschlossen | 548 | Insulin degludec/aspart versus Detemir plus Aspart bei Typ 1, mit Verlängerungsphase |
| NCT01831765 | Phase 3 | Abgeschlossen | 1290 | Schnell wirksames Aspart (FIAsp) versus Aspart, jeweils mit Detemir als Basalinsulin |
| NCT01835431 | Phase 3 | Abgeschlossen | 362 | Degludec/Aspart versus Detemir plus Aspart bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 |
| NCT00117780 | Phase 4 | Abgeschlossen | 520 | Detemir einmal versus zweimal täglich im Basal-Bolus-Schema bei Typ 1 |
| NCT00322257 | Phase 3 | Abgebrochen | 596 | Inhalatives Mahlzeiteninsulin versus Aspart-Injektion, jeweils mit Detemir; vorzeitig beendet, Beitrag von Detemir indirekt |
| NCT01542463 | Nicht zutreffend | Abgeschlossen | 4464 | Grosse Anwendungsbeobachtung zu Sicherheit, Blutzuckerkontrolle und Gewicht (nicht randomisiert) |
Literaturbelege
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Wichtige Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 36623517 | 2023 | RCT | The Lancet Diabetes & Endocrinology | EXPECT-Studie: Nichtunterlegenheitsvergleich von Degludec und Detemir (jeweils mit Aspart) bei schwangeren Frauen mit Typ 1 |
| 33662147 | 2021 | Systematische Übersicht (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | (Ultra-)langwirksame Insulinanaloga bei Typ 1: Nutzen bezüglich Komplikationen und Hypoglykämien |
| 23243636 | 2012 | Systematische Übersicht | Drugs of Today | Insulinanaloga (u. a. Detemir) bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 |
| 21878861 | 2011 | Meta-Analyse | Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej | Detemir versus NPH-Insulin bei Typ 1: Blutzuckerkontrolle |
| 29477399 | 2018 | Netzwerk-Meta-Analyse | Value in Health | Wirksamkeit und Sicherheit von Basalinsulin-Schemata bei Erwachsenen mit Typ 1 |
| 36763996 | 2022 | Meta-Analyse | Clinical Therapeutics | Degludec im Vergleich zu Glargin und Detemir bei Typ 1 und Typ 2 |
| 17326333 | 2006 | Übersichtsarbeit | Vascular Health and Risk Management | Detemir kann das Hypoglykämierisiko, vor allem nachts, senken |
| 15516157 | 2004 | Übersichtsarbeit | Drugs | Vorhersagbarere Wirkung als NPH-Insulin bei Typ 1 und Typ 2 |
| 20539842 | 2010 | Übersichtsarbeit | Vascular Health and Risk Management | Ähnliche HbA1c-Werte wie bei Vergleichsinsulinen, niedrigere Hypoglykämierate |
| 17881328 | 2007 | Übersichtsarbeit | Endocrinology and Metabolism Clinics of North America | Molekulare Eigenschaften und Pharmakodynamik von Detemir |
Marktinformationen Schweiz
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| 56371 | Insulin NovoNordisk Levemir 100 E/ml FlexPen, Injektionslösung | Biotechnologikum | Diabetes mellitus |
| 56370 | Insulin NovoNordisk Levemir 100 E/ml Penfill, Injektionslösung | Biotechnologikum | Diabetes mellitus |
Sicherheitshinweise
- Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 353 Wechselwirkungen erfasst. Die meisten davon sind von mittlerem Schweregrad. Beispiele:
- Mittel: Metformin, Pioglitazon, Alogliptin, Albiglutid (Wirkung auf den Blutzucker); Acebutolol (Betablocker, kann Hypoglykämiezeichen verschleiern); Salbutamol, Formoterol, Adrenalin, Phenylephrin, Pseudoephedrin; Hydrochlorothiazid, Acetazolamid; Hydrocortison; Estradiol, Ethinylestradiol; Doxycyclin; Alpelisib; Ethanol
- Gering: Hydrocortison (topisch), Alclometason (topisch)
Die Fachinformation enthält weitere Angaben zu Warnhinweisen und Kontraindikationen. Diese lagen für diesen Bericht nicht vor und sind vor einer Entscheidung zu prüfen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Mit Vorsicht fortfahren
Begründung:
- Der Einsatz bei Diabetes mellitus Typ 1 ist durch mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien und systematische Übersichten gut belegt und fällt unter die bestehende Zulassung. Da die Fachinformation (Warnhinweise, Kontraindikationen) nicht ausgewertet werden konnte, ist die Sicherheitsprüfung noch nicht abgeschlossen.
Um fortzufahren, wird Folgendes benötigt:
- Auswertung der Swissmedic-Fachinformation (Warnhinweise und Kontraindikationen)
- Ergänzung der Angaben zum Wirkmechanismus aus DrugBank
- Klärung, ob die Bewertung als Bestätigung der bestehenden Indikation und nicht als Umwidmung geführt werden soll
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.