Insulin Glulisine
| Evidenzniveau: L1 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
- Insulin Glulisine
- Insulin glulisine: Von Diabetes mellitus beim Erwachsenen zu Diabetes mellitus Typ 1
Insulin glulisine: Von Diabetes mellitus beim Erwachsenen zu Diabetes mellitus Typ 1
Zusammenfassung
Insulin glulisine (Apidra) ist ein schnell wirkendes Insulinanalogon und in der Schweiz zur Behandlung des Diabetes mellitus bei Erwachsenen zugelassen. Die höchstbewertete Vorhersage ist Diabetes mellitus Typ 1, was der bereits zugelassenen Verwendung sehr nahe kommt und daher keine echte Umwidmung darstellt. Die Evidenz ist umfangreich: Sie umfasst mehrere abgeschlossene Phase-3-Studien, zahlreiche Phase-4-Studien sowie publizierte randomisierte Studien und Übersichtsarbeiten.
Kurzübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Diabetes mellitus beim Erwachsenen |
| Vorhergesagte neue Indikation | Diabetes mellitus Typ 1 |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,6 % |
| Evidenzniveau | L1 |
| Marktstatus Schweiz | Im Handel |
| Anzahl Zulassungen | 2 |
| Empfohlene Entscheidung | Mit Vorsicht fortfahren |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Insulin glulisine ist ein schnell wirkendes Insulinanalogon, das den Insulinrezeptor aktiviert und so den Blutzucker senkt. Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Dieser Zusammenhang ist jedoch pharmakologisch allgemein bekannt.
Typ-1-Diabetes ist eine Erkrankung mit Insulinmangel. Die vorhergesagte Indikation entspricht damit dem Kern der bestehenden Zulassung («Diabetes mellitus beim Erwachsenen»). Es handelt sich nicht um eine Umwidmung im engeren Sinn, sondern um eine Präzisierung der Zielgruppe. Die vorliegenden Studien erweitern das Bild zusätzlich auf Kinder und Jugendliche sowie auf die Anwendung in Insulinpumpen.
Klinische Studien
Die folgende Tabelle zeigt eine Auswahl der relevantesten Studien (insgesamt liegen mehr als 25 Studien vor).
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmer | Wichtige Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT00115570 | Phase 3 | Abgeschlossen | 572 | Vergleich von Insulin glulisine mit Insulin lispro bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes über 26 Wochen; Ziel war der Nachweis gleicher Sicherheit und Wirksamkeit |
| NCT00290979 | Phase 3 | Abgeschlossen | 250 | Nichtunterlegenheitsstudie gegenüber Insulin lispro bei Typ-1-Diabetes (Veränderung des HbA1c über 28 Wochen) |
| NCT00467376 | Phase 3 | Abgeschlossen | 485 | 12-wöchiger Vergleich mit Insulin lispro bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes, jeweils zusammen mit Insulin glargine |
| NCT00046150 | Phase 3 | Abgeschlossen | 59 | Sicherheitsvergleich mit Insulin aspart in der Insulinpumpe (CSII) bei Typ-1-Diabetes |
| NCT07070752 | Phase 3 | Abgeschlossen | 224 | Immunogenitätsvergleich zwischen einem Nachahmerprodukt (GP40321) und Apidra SoloStar bei Typ-1-Diabetes |
| NCT00607087 | Phase 4 | Abgeschlossen | 289 | Vergleich von Insulin glulisine, aspart und lispro in der Pumpe hinsichtlich unerklärter Hyperglykämie und Katheterverschluss |
| NCT01848990 | Phase 4 | Abgeschlossen | 456 | CONSISTENT 1: Wirkung von Hyaluronidase vor der Insulininfusion auf den HbA1c bei Typ-1-Diabetes unter Pumpentherapie |
| NCT00384085 | Phase 4 | Abgeschlossen | 588 | Insulin glargine mit schrittweise ergänztem Insulin glulisine gegenüber Mischinsulin; Population betrifft Typ-2-Diabetes, daher nur teilweise relevant |
| NCT01194245 | Phase 2 | Abgeschlossen | 135 | Randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie zu prandialen Insulinen bei Typ-1-Diabetes (Insulin lispro bzw. aspart mit Hyaluronidase gegenüber Insulin lispro) |
| NCT00913497 | Phase 4 | Abgeschlossen | 16 | Crossover-Vergleich von Insulin glulisine mit Insulin aspart bei präpubertären Kindern hinsichtlich des Blutzuckeranstiegs nach dem Frühstück |
Literaturbelege
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Wichtige Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 16308840 | 2005 | RCT | Hormone and Metabolic Research | Offene, randomisierte Studie bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes (683 Randomisierte): Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Insulin glulisine mit Insulin lispro |
| 19614947 | 2009 | Klinische Studie | Diabetes, Obesity & Metabolism | Vergleich von Insulin glulisine und lispro bei japanischen Patienten mit Typ-1-Diabetes unter Insulin glargine als Basalinsulin |
| 20150026 | 2010 | Systematische Übersicht | Endocrine Practice | Vergleich schnell wirkender Insulinanaloga mit Humaninsulin im Basis-Bolus-Schema bei Typ-1-Diabetes (HbA1c, Hypoglykämie, Insulindosis) |
| 23243636 | 2012 | Systematische Übersicht | Drugs of Today | Übersicht zu Insulinanaloga, darunter Insulin glulisine, bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes |
| 35933650 | 2022 | Vergleichsstudie | Acta Diabetologica | Vergleich von glulisine, lispro und aspart in der Pumpentherapie bei Typ-1-Diabetes (HbA1c, Nüchternglukose, Hypoglykämie, Ketoazidose) |
| 28544684 | 2017 | Klinische Studie | Pediatrics International | 20 Kinder mit Typ-1-Diabetes unter Pumpentherapie: nach einem Jahr verbesserte Blutzuckerwerte nach Frühstück und Abendessen |
| 19496630 | 2009 | Übersichtsarbeit | Drugs | Insulin glulisine wirkt schneller als Humaninsulin bei ähnlicher Glukoseverwertung und ist mit Insulin lispro vergleichbar |
| 16706558 | 2006 | Übersichtsarbeit | Drugs | Bei Typ-1-Diabetes ähnliche glykämische Kontrolle wie Humaninsulin in grossen, gut konzipierten Studien |
| 18076215 | 2008 | Pharmakologische Übersicht | Clinical Pharmacokinetics | Pharmakokinetik und Pharmakodynamik: schnellere Resorption und kürzere Wirkdauer als Humaninsulin |
| 25865292 | 2016 | Übersichtsarbeit | Diabetes/Metabolism Research and Reviews | Kontinuierliche subkutane Insulininfusion: Insulin glulisine gehört neben aspart und lispro zu den bevorzugten Insulinen |
Marktinformationen Schweiz
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| 58056 | Apidra SoloStar (Fertigpen), Injektionslösung | Biotechnologikum | Diabetes mellitus beim Erwachsenen |
| 57013 | Apidra, Injektionslösung | Biotechnologikum | Diabetes mellitus beim Erwachsenen |
Sicherheitshinweise
- Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 353 Wechselwirkungen erfasst. Die meisten der aufgelisteten Wechselwirkungen sind von mittlerem Schweregrad. Beispiele:
- Sympathomimetika und Bronchodilatatoren (Phenylephrin, Epinephrin, Pseudoephedrin, Salbutamol, Formoterol)
- Betablocker (Acebutolol)
- Andere Antidiabetika (Metformin, Pioglitazon, Alogliptin, Albiglutid)
- Hormone und Kortikosteroide (Hydrocortison, Estradiol, Ethinylestradiol)
- Weitere: Acetazolamid, Hydrochlorothiazid, Doxycyclin, Alpelisib, Ethanol
- Leichte Wechselwirkungen: topische Kortikosteroide (Hydrocortison, Alclometason)
Warnhinweise und Kontraindikationen aus der Schweizer Fachinformation liegen in den Daten nicht vor. Bitte beachten Sie die Fachinformation für diese Sicherheitsinformationen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Mit Vorsicht fortfahren
Begründung:
- Die Evidenz für Typ-1-Diabetes ist stark (L1), da die Indikation im Wesentlichen der bestehenden Zulassung entspricht. Die Vorhersage ist jedoch keine echte Umwidmung. Die übrigen vorhergesagten Indikationen (z. B. Thiamin-responsives Syndrom, Opsismodysplasie, Stiff-Person-Syndrom, Lipodystrophien) haben keine klinischen Belege und sind spekulativ; bei lokalen Lipodystrophien könnte Insulin die Erkrankung sogar verursachen.
- Die Sicherheitsdaten der Schweizer Fachinformation fehlen, sodass die Sicherheitsprüfung nicht abgeschlossen werden kann.
Um fortzufahren, wird Folgendes benötigt:
- Auswertung der Schweizer Fachinformation (Warnhinweise und Kontraindikationen) von der Swissmedic-Website
- Ergänzung der Angaben zum Wirkmechanismus aus DrugBank
- Klärung, ob Typ-1-Diabetes innerhalb der Zulassung «Diabetes mellitus beim Erwachsenen» ausreichend abgedeckt ist, und ob eine Erweiterung auf Kinder und Jugendliche geprüft werden soll
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.