Tenofovir Alafenamide
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 3 |
Inhaltsverzeichnis
- Tenofovir Alafenamide
- Tenofovir alafenamid: Von HIV-Infektion zu Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV)
Tenofovir alafenamid: Von HIV-Infektion zu Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV)
Zusammenfassung
Tenofovir alafenamid wird in der Schweiz zur Behandlung der HIV-Infektion eingesetzt. Das Modell sagt eine Wirksamkeit gegen die Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV) voraus. Diese Vorhersage stützt sich ausschliesslich auf präklinische Studien an Makaken und Mäusen. SIV ist keine menschliche Erkrankung, daher handelt es sich nicht um eine echte neue Indikation, sondern um indirekte Evidenz für die bestehende HIV-Indikation.
Kurzübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | HIV-Infektion |
| Vorhergesagte neue Indikation | Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus (SIV) |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,89 % |
| Evidenzniveau | L4 (präklinische Studien) |
| Marktstatus Schweiz | Im Handel |
| Anzahl Zulassungen | 5 |
| Empfohlene Entscheidung | Abwarten |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Tenofovir alafenamid ist ein Prodrug von Tenofovir und gehört zu den nukleotidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Es hemmt die Reverse Transkriptase von Retroviren. Die Angaben zum Wirkmechanismus in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten sind unvollständig; die obige Beschreibung beruht auf der Mechanismusbewertung der Vorhersage.
SIV und das Hybridvirus SHIV sind eng mit HIV verwandte Lentiviren und nutzen dasselbe Enzym. Der antivirale Mechanismus ist daher direkt übertragbar. Die vorliegenden Studien verwenden SIV/SHIV-Infektionen bei Makaken als Tiermodell für HIV (Präexpositions- und Postexpositionsprophylaxe, Behandlung), nicht als eigenständige Indikation beim Menschen.
Die Vorhersage ist deshalb als Bestätigung des bestehenden HIV-Einsatzes zu verstehen und nicht als echte Umwidmungschance.
Klinische Studien
Derzeit keine verwandten klinischen Studien registriert
Literaturbelege
Alle aufgeführten Arbeiten sind präklinisch (Tiermodelle).
| PMID | Jahr | Typ | Zeitschrift | Wichtige Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 27465645 | 2016 | Präklinisch (Makaken, PrEP) | The Journal of Infectious Diseases | Orale Kombination aus Emtricitabin und Tenofovir alafenamid zur Prävention einer rektalen SHIV-Infektion bei Makaken untersucht. |
| 31362305 | 2019 | Präklinisch (Makaken, PrEP) | The Journal of Infectious Diseases | Vergleich von oralem Tenofovir alafenamid allein und in Kombination mit Emtricitabin gegen vaginale SHIV-Infektion bei wiederholter Exposition. |
| 35913838 | 2022 | Präklinisch (Makaken, Implantat) | The Journal of Antimicrobial Chemotherapy | Sicherheit und Wirksamkeit eines biologisch abbaubaren Polycaprolacton-Implantats mit Tenofovir alafenamid zum vaginalen Schutz. |
| 39632836 | 2024 | Präklinisch (Makaken, Remission) | Nature Communications | Orales Emtricitabin/Tenofovir alafenamid plus lang wirksames Cabotegravir/Rilpivirin bei früh behandelten RT-SHIV-infizierten Makaken, mit und ohne Immunmodulator. |
| 38134382 | 2024 | Präklinisch (Makaken, PEP) | The Journal of Infectious Diseases | Vaginale Einlagen mit Tenofovir alafenamid und Elvitegravir: verlängerter Schutz nach Exposition (zuvor 93 % bzw. 100 % Schutz bei Anwendung 4 Stunden vor bzw. nach Exposition). |
| 41342257 | 2026 | Präklinisch (Makaken, PEP) | The Journal of Infectious Diseases | Rektale Einlagen mit Tenofovir alafenamid und Elvitegravir: teilweiser Schutz nach Exposition (82,9 %). |
| 39559349 | 2024 | Präklinisch (Methodik, humanisierte Maus) | Frontiers in Immunology | Humanisiertes Mausmodell zur Testung antiviraler Strategien gegen SIV und HIV. |
| 31730629 | 2019 | Präklinisch (Methodik) | PLoS ONE | Protokoll zur Gewöhnung von Rhesusaffen an die tägliche orale Einnahme antiretroviraler Mittel. |
Marktinformationen Schweiz
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| 65921 | Descovy 200/10 mg, Filmtabletten | Synthetika | HIV-Infektion |
| 66031 | Odefsey 200/25/25 mg, Filmtabletten | Synthetika | HIV-Infektion |
| 66834 | Biktarvy, Filmtabletten | Synthetika | HIV-Infektion |
| 66779 | Symtuza, Filmtabletten | Synthetika | HIV-Infektion |
| 65793 | Genvoya 150mg/150mg/200mg/10mg, Filmtabletten | Synthetika | HIV-Infektion |
Sicherheitshinweise
- Arzneimittelwechselwirkungen: Aus der Pharmakologie-Abfrage ergibt sich ein Eintrag: Tenofovir alafenamid ist als Ligand des Bittergeschmacksrezeptors TAS2R39 (Mensch) geführt. Ein Schweregrad ist nicht angegeben, ein klinisch relevanter Befund ist daraus nicht abzuleiten.
Weitere Sicherheitsinformationen (Warnungen, Kontraindikationen) liegen nicht vor. Bitte beachten Sie die Fachinformation für Sicherheitsinformationen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Abwarten
Begründung:
- SIV ist keine menschliche Erkrankung; die Tierstudien stützen lediglich die bestehende HIV-Indikation und stellen keine echte Umwidmung dar. Es gibt keine klinischen Studien, das Evidenzniveau ist L4.
- Die weiteren vorhergesagten Indikationen (felines erworbenes Immundefizienzsyndrom, eine genetische neuroentwicklungsbedingte Störung) haben keine Studien oder Literatur. Für die neuroentwicklungsbedingte Störung ist kein plausibler Mechanismus erkennbar; der hohe Modellwert ist vermutlich ein Artefakt des Wissensgraphen.
Um fortzufahren, wird Folgendes benötigt:
- Eine Fachinformation von Swissmedic mit Warnungen und Kontraindikationen (derzeit eine blockierende Datenlücke für die Sicherheitsbewertung).
- Vollständige Angaben zum Wirkmechanismus aus DrugBank.
- Die Prüfung, ob ein echter humanmedizinischer Anwendungsbereich ausserhalb der HIV-Behandlung (z. B. Prophylaxe) regulatorisch relevant ist; in diesem Fall wären klinische Daten am Menschen nötig.
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.